ПРИКАЗ Минпромторга РФ от 14.06.2013 N 916 "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПРАВИЛ ОРГАНИЗАЦИИ ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ"



I. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ


1. Технология производства биологических (в том числе иммунобиологических) фармацевтических субстанций и биологических лекарственных препаратов (далее - "биологические фармацевтические субстанции и лекарственные препараты") является критическим фактором, определяющим соответствующий регуляторный контроль. Фармацевтические субстанции и лекарственные препараты могут быть определены как биологические в значительной мере исходя из технологии их производства. Настоящее Приложение служит руководством для всего спектра биологических фармацевтических субстанций и биологических лекарственных препаратов.

2. Требования, установленные настоящим Приложением, распространяются на антибиотики на биологических стадиях их производства. Правила производства лекарственных препаратов, полученных из фракционированной донорской крови или плазмы, установлены Приложением N 14 к настоящим Правилам, а для нетрансгенных растительных лекарственных препаратов - Приложением N 7 к настоящим Правилам.

3. Настоящее Приложение разделено на две основные части:

а) (a) Общее руководство (Часть A) - содержит дополнительные правила производства биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов, начиная от контроля посевных культур и банков клеток и заканчивая заключительными операциями и проведением испытаний;

б) (b) Специальное руководство по отдельным типам продукции (Часть B) - содержит дополнительное руководство для отдельных типов биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов.

4. Область применения настоящего Приложения включает два аспекта:

а) (a) стадия производства: до того момента, пока биологические фармацевтические субстанции не станут стерильными, основным документом для них является глава IV настоящих Правил. Правила для последующих стадий производства биологических лекарственных препаратов содержатся в главе III настоящих Правил;

б) (b) вид продукции: настоящее Приложение является руководящим документом для всего спектра биологических лекарственных препаратов.

5. Эти два аспекта представлены в таблице N 1. Уровень требований усиливается по мере перехода от ранних к поздним стадиям производства биологических фармацевтических субстанций, однако принципы настоящих Правил должны соблюдаться всегда.

6. Если нормативными правовыми актами Российской Федерации установлены специальные требования:

а) (a) для тканей и клеток, используемых для производства лекарственных средств, которые становятся биологическими фармацевтическими субстанциями для некоторых видов биологических лекарственных препаратов;

б) (b) в отношении высокотехнологичных лекарственных препаратов, в которых кровь или компоненты крови используются в качестве исходного сырья в части установления требований к отбору доноров, к качеству и безопасности при заборе, тестировании, обработке, хранении и транспортировке человеческой крови и ее компонентов;

в) (c) для производства и контроля генетически модифицированных организмов, в отношении которых должна быть обеспечена и соблюдена соответствующая изоляция и другие меры защиты на объектах, где осуществляется какая-либо работа с генетически модифицированными микроорганизмами, в целях установления и соблюдения соответствующего уровня биологической безопасности, - такие требования должны соблюдаться.

Таблица N 1. Область применения настоящего Приложения

Тип и источник материалов Пример продукции Применение настоящих Правил к стадиям производства (выделено серым фоном)
1. Животного или растительного происхождения: нетрансгенные Гепарин, инсулин, ферменты, белки, экстракты аллергенов, высокотехнологичные лекарственные препараты, иммунные сыворотки Сбор растений, органов, тканей или жидкостей <1> Резка, смешивание и (или) первичная обработка Изоляция и очистка Приготовление, наполнение
2. Вирусы или бактерии/ ферментация/ культуры клеток Вирусные или бактериальные вакцины, ферменты, белки Создание и поддержание главного <2> и рабочего банков клеток, главного и рабочего вирусных посевных материалов Культура клеток и (или) ферментация Инактивация при необходимости, изоляция и очистка Приготовление, наполнение
3. Биотехнология /ферментация/ культуры клеток Рекомбинантные продукты, моноклональные антитела, аллергены, вакцины, лекарственные препараты генной терапии (вирусные и невирусные векторы, плазмиды) Создание и поддержание главного и рабочего банков клеток, главной и рабочей посевных культур Культура клеток и (или) ферментация Изоляция, очистка, модификация Приготовление, наполнение
4. Животного происхождения: трансгенные Рекомбинантные белки, высокотехнологичные лекарственные препараты Главный и рабочий трансгенный банк Резка, смешивание и (или) первичная обработка Изоляция, очистка и модификация Приготовление, наполнение
5. Растительного происхождения: трансгенные Рекомбинантные белки, вакцины, аллергены Главный и рабочий трансгенный банк Выращивание, сбор растений <3> Первичная, экстракция, изоляция, очистка, модификация Приготовление, наполнение
6. Человеческого происхождения Ферменты, полученные из мочи, гормоны Сбор жидкостей Смешивание и (или) первичная обработка Изоляция и очистка Приготовление, наполнение
7. Человеческого и (или) животного происхождения Лекарственные препараты генной терапии: генетически модифицированные клетки Донация, поставка и испытания исходных тканей/ клеток <6> Производство векторов <4>, очистка клеток и обработка Очистка и обработка производственных векторов <5> и клеток Генетическая модификация клеток вне организма, создание главного и рабочего банков клеток или клеточного запаса Приготовление, наполнение
Лекарственные препараты терапии соматическими клетками Донация, поставка и испытания исходных тканей/ клеток <6> Создание главного и рабочего банков клеток или клеточного запаса Изоляция клеток, очистка культур, соединение с неклеточными компонентами Приготовление, соединение, наполнение
Лекарственные препараты тканевой инженерии Донация, поставка и испытания исходных тканей/ клеток <6> Первичная обработка, изоляция и очистка, создание главного и рабочего банков клеток, запаса первичных клеток Изоляция клеток, очистка культур, соединение с неклеточными компонентами Приготовление, соединение, наполнение
\
Усиление требований \
/
/

Термины приведены в настоящем Приложении.

<1> Пункты 87 - 94 настоящего Приложения.

<2> Пункты 54 - 62 настоящего Приложения.

<3> Для выращивания, уборки и первичной обработки, которые осуществляются в полевых условиях, может применяться Руководство по правилам надлежащего выращивания и сбора исходного сырья растительного происхождения.

<4> Когда это вирусные векторы, применяется строка 2 таблицы.

<5> Требования к человеческим тканям и клеткам, используемым при производстве лекарственных средств, содержатся в нормативных правовых актах Российской Федерации.