Законодательная база Российской Федерации

ПОСТАНОВЛЕНИЕ Госкомсанэпиднадзора РФ от 12.08.94 N 8 "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ САНИТАРНЫХ ПРАВИЛ" (вместе с "ПРОИЗВОДСТВО И КОНТРОЛЬ МЕДИЦИНСКИХ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ИХ КАЧЕСТВА. СП 3.3.2.015-94"

7.1. Оборудование должно быть сконструировано, смонтировано и размещено таким образом, чтобы:

обеспечивать непрерывность процесса;

гарантировать условия асептичности или стерильности в процессе эксплуатации;

создавать удобства для выполнения производственных операций и уменьшать риск ошибок;

допускать эффективную уборку для предупреждения накопления пыли и грязи;

обеспечивать соблюдение техники безопасности.

7.2. Оборудование должно использоваться в строгом соответствии с назначением и инструкцией по эксплуатации.

7.3. Монтаж оборудования должен, по возможности, производиться так, чтобы автоматические и механические части размещались вне чистой зоны, что позволит производить техническое обслуживание и ремонт вне последней.

Если техническое обслуживание или ремонт оборудования выполняется в чистой зоне, необходимо применять чистые инструменты и приспособления.

7.4. Оборудование должно быть чистым, содержаться в исправности и подвергаться санитарной обработке через соответствующие периоды времени.

7.5. Элементы оборудования, соприкасающиеся с медицинскими иммунобиологическими препаратами (МИБП):

не должны подвергаться химическим реакциям, коррозии, окислению, защелачиванию, содержать вещества, которые могут выделяться или вымываться в состав МИБП;

не должны быть пирогенными, поверхностно активными, токсичными, взаимодействовать с МИБП, оказывать влияние на чистоту МИБП;

должны быть изготовлены из материалов, не оказывающих ингибирующего действия на активность препарата, определяемую в соответствии с ФС, ВФС.

7.6. Для перенесения или розлива МИБП должны использоваться эластичные шланги с упругими, прочными стенками, поддающиеся многократной паровой стерилизации. Прочность шлангов не должна меняться при длительном воздействии небольших концентраций химических веществ, используемых в качестве инактиваторов, стабилизаторов и консервантов.

7.7. Узлы оборудования, соприкасающиеся с МИБП, должны выдерживать режим многократной стерилизации при 160 град. С в течение 4 ч. Монтажная схема должна обеспечивать гарантированную стерилизуемость каждой точки внутренних полостей аппарата, трубопроводов, запорной и регулирующей аппаратуры, а также других элементов технических систем, работающих в асептических условиях.

7.8. Герметизация оборудования и коммуникаций является обязательной предпосылкой работы в стерильных условиях.

7.9. Транспортировка МИБП по трубопроводам, а также рабочий режим аппаратов не должны нарушать стерильности МИБП.

7.10. В процессе производства все части оборудования, контактирующие с МИБП, не должны нагреваться более чем до 30-32 град. С.

7.11. Смазывающие вещества и охлаждающие жидкости не должны находиться в контакте с продукцией, т. к. это оказывает воздействие на показатели качества и безопасность продукции.

7.12. Установки для обработки воды должны гарантировать получение воды соответствующего качества. Они не должны работать с превышением их производительности.

Полученная вода должна храниться или циркулировать при температуре 80 град. С или не более 4 град. С, т. е. при условиях, предупреждающих микробный рост.

7.13. Химическая посуда должна тщательно мыться в автоматах с использованием моющих средств с малым осаждением с последующим промыванием дистиллированной или деионизированной водой.

7.14. Фильтры для фильтрации МИБП, вводимых парентерально, не должны выделять волокон. Их использование возможно только в том случае, если их невозможно заменить другими. В этом случае должна проводиться дополнительная фильтрация через фильтры, не отделяющие волокон, с размером пор не более 0,22 мк. В частности, использование фильтров, содержащих асбест, с последующей очистительной фильтрацией или без нее разрешается только в том случае, если будут представлены доказательства, что другие фильтры влияют на качество продуктов.

7.15. Автоматическое, механическое и электронное оборудование, включая компьютерное, должно калиброваться и контролироваться в соответствии с написанной программой для обеспечения соответствующей эксплуатации.

7.16. Необходимо сохранять протоколы калибровки и контроля в письменной форме. При проведении контроля с помощью компьютера необходимо сохранять резервный файл данных, введенных в компьютер.

7.17. Ферментеры, автоклавы, термостаты и др. оборудование должны быть снабжены записывающими устройствами. Целесообразно снабжение оборудования устройствами сигнализации, извещающими о неисправности.

7.18. Весы и др. оборудование для измерения должно обладать необходимым диапазоном измерения. Точность приборов должна обеспечивать соответствующие производственные или контрольные операции. Калибровка этого оборудования должна проводиться точно по графику.

7.19. Оборудование для мытья и стирки должно быть подобрано и использоваться так, чтобы не создавать дополнительных источников загрязнения.

7.20. Установленные в производственном помещении трубы должны иметь маркировку с указанием содержимого труб и направления потока.

7.21. Все оборудование, включая системы для стерилизации и фильтрации воздуха, обработки воды, дистилляторы, должно проходить плановый технический осмотр, а их пригодность - документироваться.

7.22. Части оборудования, заполняемые в производственном процессе теми или иными МИБП или их составляющими, должны очищаться сразу после завершения процесса. Это позволяет исключить перекрестное загрязнение последующих серий, особенно в случаях, где компоненты МИБП могут адсорбироваться на пластиковых линиях.

Процесс очистки должен приводить к полному удалению всех следов ранее изготовленного материала.

7.23. Контролер (или другое ответственное лицо) должен проверять оборудование до начала работы, обращая особое внимание на тщательность очистки оборудования. Средства очистки сами по себе не должны загрязнять продукт.

7.24. Оборудование, используемое для работы со стерильным материалом, должно проверяться микробиологическими методами с краткими интервалами.

7.25. Хроматографическое оборудование должно быть использовано для очистки только одного МИБП и должно очищаться и стерилизоваться между сериями. Процессы деконтаминации и очистки особенно важны при повторном использовании того же оборудования на нескольких стадиях производства.

7.26 Должны быть четко установлены продолжительность использования хроматографических колонок и методы стерилизации. Следует строго соблюдать соотношения между сорбционной способностью колонки и микробной или эндотоксиновой нагрузкой.

7.27. Мероприятия по уборке и эксплуатации оборудования должны быть изложены письменной форме и находиться при оборудовании в виде инструкций.

В упомянутых инструкциях должны быть указаны:

лица, ответственные за эксплуатацию и уборку конкретного оборудования;

режим технического обслуживания, уборки и санитарных мероприятий;

методики демонтажа и монтажа оборудования, если это необходимо для стерилизации отдельных узлов;

методика проверки оборудования непосредственно перед использованием;

периодичность проверки оборудования непосредственно перед использованием;

периодичность проверки оборудования, его калибровка должны быть указаны в регистрационном журнале по эксплуатации, в котором должна содержаться информация о проверке, калибровке, техническом обслуживании, операциях по очистке и ремонту с указанием даты и лиц, выполняющих все эти операции.

7.28. Лица, ответственные за эксплуатацию оборудования, должны ежегодно составлять график контроля и профилактического ремонта оборудования.

7.29. Неисправное оборудование должно немедленно маркироваться как дефектное, а ремонт его должен проводиться в кратчайший срок. Ремонт должен быть документирован. В случае невозможности ремонта это оборудование должно быть удалено из зон производства и контроля.