Законодательная база Российской Федерации

ПОСТАНОВЛЕНИЕ Госкомсанэпиднадзора РФ от 12.08.94 N 8 "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ САНИТАРНЫХ ПРАВИЛ" (вместе с "ПРОИЗВОДСТВО И КОНТРОЛЬ МЕДИЦИНСКИХ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ИХ КАЧЕСТВА. СП 3.3.2.015-94"

11.1. Для обеспечения выпуска медицинских иммунобиологических препаратов, соответствующих по показателям качества требованиям существующих стандартов, технологический процесс должен осуществляться в соответствии с действующим, утвержденным в установленном порядке, регламентом производства. Регламент производства, согласованный с национальным контрольным органом, является основным документом, определяющим в деталях порядок выполнения всех операций технологического процесса и контроля качества продукта на всех стадиях изготовления.

11.2. Все операции технологического процесса, предусмотренные регламентом производства, должны выполняться и контролироваться квалифицированным персоналом с использованием необходимого оборудования и приборов в специально предназначенных для этих целей помещениях (см. раздел 3.5). Каждая операция должна регистрироваться. Должны Должны регистрироваться также любые отклонения в процессе выполнения технологических операций.

11.3. До начала любой операции технологического процесса необходимо убедиться в том, что рабочая зона, технологическое оборудование и контрольно-измерительная аппаратура подготовлены в соответствии с предписанными требованиями. Необходимо также убедиться, что сырье, материалы и реактивы, используемые в процессе производства, прошли входной контроль на предприятии и разрешены к применению ОБТК предприятия. Среды культивирования, вода и реактивы, используемые в производственном процессе и изготовленные в производственном подразделении, должны быть проверены на соответствие их требованиям нормативно-технической документации.

11.4. При проведении технологического процесса производства необходимо обеспечить следующие условия.

11.4.1. Поточность технологического процесса, исключающую возможность перекреста полупродуктов, получаемых на разных стадиях производства. Особое внимание на это должно быть обращено при производстве вакцинных препаратов, в основе изготовления которых лежит использование на первых стадиях производственного процесса вирулентных микроорганизмов (производство убитых вакцин) или продуктов-токсинов (производство анатоксинов). В этих случаях важнейшим элементом технологии должно быть полное разделение участков, где производится работа с исходным патогенным материалом, и участков, где в производственном процессе используется инактивированный материал.

11.4.2. Исключение возможности контаминации препарата на всех этапах его производства, что может быть достигнуто путем:

обеспечения техническими способами необходимого класса чистоты производственных помещений (конструкция помещений, их изоляция, предварительная обработка, подача стерильного воздуха);

исключения или сведения к минимуму контактов работающего персонала с сырьем, вспомогательными материалами, полупродуктами, материалами первичной упаковки и готовым продуктом в процессе выполнения производственных операций и при обслуживании оборудования;

ограничения доступа в производственные помещения только уполномоченного для этих целей персонала;

механизации и автоматизации технологического процесса и использования "закрытых систем" производства;

использования в процессе производства оборудования, предназначенного преимущественно для работы с одним конкретным видом продукции. Вопрос о возможности использования оборудования для производства нескольких препаратов должен решаться конкретно с учетом всех особенностей производства.

11.4.3. Согласованность и безаварийность работы всего технологического оборудования, обеспечивающих непрерывность технологического процесса, исключающего отклонения от регламентированных режимов обработки препарата на отдельных этапах.

11.4.4. Безопасность работающего персонала в отношении возможного заражения патогенным материалом, используемым для изготовления препарата, что может быть достигнуто:

соблюдением требований соответствующих инструкций, регламентирующих правила работы с патогенным материалом применительно к конкретному производству препарата;

защитой персонала от возможных контактов с патогенным материалом с помощью инженерных средств защиты, специальной технологической одежды и индивидуальных средств защиты, соответствующих выполняемым производственным операциям;

созданием специфической защиты персонала путем вакцинации соответствующими вакцинами.

11.4.5. Безопасность работающего персонала, связанная с эксплуатацией оборудования. Используемое оборудование должно иметь четкие инструкции по его эксплуатации, необходимы регулярные профилактические осмотры оборудования и плановый его ремонт.

11.4.6. Безопасность работающего персонала в отношении используемого в производстве сырья и реактивов (кислоты, щелочи, легковоспламеняющиеся материалы и т. д.) путем строгого соблюдения правил обращения с ними.

11.4.7. Надежную инактивацию отходов на всех этапах технологического процесса, надежную инактивацию и очистку оборудования, трубопроводов, посуды, контактировавших с патогенными материалами. Особое внимание должно быть обращено на инактивацию отходов первых этапов производства, на которых в качестве основных материалов используют патогенные микроорганизмы или их продукты

Для инактивации отходов каждого вида продукции должна быть разработана специальная инструкция, учитывающая особенности конкретной продукции и условия производства (степень патогенности, устойчивость к инактивирующим агентам, объемы отходов) и предусматривающая контроль полноты инактивации. Для некоторых видов отходов, связанных с использованием микроорганизмов, обладающих высокой устойчивостью к инактивирующим агентам (споровые формы микроорганизмов), необходимо предусмотреть двойную (повторную) инактивацию.

11.5. Качество продукта на отдельных этапах производственного процесса должно контролироваться в полном объеме, предусмотренном действующей нормативно-технической документацией. Результаты контроля должны регистрироваться в специальных производственных журналах. Предприятие должно быть обеспечено необходимыми для контроля стандартными образцами.

11.6. Забракованные полуфабрикаты и готовые продукты должны быть зарегистрированы и соответствующим образом промаркированы. Они должны храниться в условиях, не допускающих их использование в производственном процессе вплоть до принятия обоснованного решения о возможности утилизации брака.

11.7. В нормативно-технической документации должны быть точно определены условия, при которых возможна переработка брака без ущерба для качества конечной продукции. При других условиях забракованная продукция подлежит уничтожению.

11.8. Готовая продукция, подлежащая розливу, должна храниться в надлежащих условиях, обеспечивающих сохранение ее свойств.

11.9. Этикеткам и маркировке полуфабрикатов и готовой продукции следует уделять особое внимание в течение всего производственного цикла, поскольку из-за их отсутствия или их недостаточной четкости наиболее часто допускаются ошибки, что имеет наиболее опасные последствия.

11.10. В процессе производства необходимо регистрировать объем выхода продукции на каждом этапе и сопоставлять его с регламентированным выходом. В случае выявления существенных различий необходимо приостановить выпуск продукции или дальнейшую обработку полуфабриката до выявления причин такого несоответствия и их устранения.

11.11. На предприятии должны быть разработаны и строго выполняться инструкции, охватывающие все аспекты обращения с материалами первичной упаковки. Инструкции должны регламентировать процесс подготовки (мойка, стерилизация) и методы контроля качества таких материалов перед их заполнением, которые гарантируют требуемый уровень их чистоты по механическому, химическому и микробному загрязнению.

11.12. Особое внимание к условиям производственного процесса, и прежде всего в отношении исключения возможной контаминации препарата на всех этапах его производства, должно быть обращено при изготовлении препаратов, содержащих живые микроорганизмы (живые вакцины, препараты для коррекции кишечной микрофлоры). Ввиду невозможности деконтаминации таких препаратов, контаминация их в процессе производства приводит к необратимому браку продукции.