Законодательная база Российской Федерации

"ГОСУДАРСТВЕННЫЕ ИСПЫТАНИЯ И РЕГИСТРАЦИЯ НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ. САНИТАРНЫЕ ПРАВИЛА. СП 3.3.2.561-96" (утв. Постановлением Госкомсанэпиднадзора РФ от 31.10.96 N 33)

7.1. Решение о проведении Государственных полевых испытаний принимает Комитет по МИБП, дезинфекционным и косметическим средствам на основании результатов экспертизы НТД, отчета об ограниченных клинических испытаниях препарата и лабораторного контроля трех его экспериментально-производственных серий.

7.2. Государственные полевые испытания проводятся по программе, разработанной ГИСК им.Л.А.Тарасевича, утвержденной Председателем Комитета МИБП (приложение 3).

7.3. Государственные полевые испытания проводятся аккредитованными учреждениями Минздрава России, ведомственных служб здравоохранения, под методическим руководством ГИСК на территориях и базах, определяемых Минздравом России.

7.4. Программа Государственных полевых испытаний должна быть составлена таким образом, чтобы решить вопрос о целесообразности внедрения препарата в практику здравоохранения на основании оценки:

- реактогенности и безопасности препарата в дозе и схеме, предложенных авторами по результатам ограниченных испытаний;

- иммунологической эффективности;

- профилактической (протективной) эффективности и уточнения "Инструкции по применению препаратов".

7.5. Характеристика контингента

Контингент лиц, включаемых в испытание, определяется в зависимости от назначения препарата. Препараты, предназначенные для профилактики всех возрастных групп населения, испытываются в несколько этапов, начиная со взрослых, последовательно переходя на более младшие возрастные группы (см. п.6.1.3.4 настоящего документа). В такой же (от более старших возрастных групп к младшим) последовательности проходят испытание препараты, предназначенные для профилактики детских инфекций. Иммунизации подлежат только здоровые взрослые и дети обоего пола, которые перед прививкой проходят тщательное медицинское обследование. Контингент лиц, подлежащих вакцинации, должен формироваться преимущественно из так называемых групп высокого риска заражения той инфекцией, для профилактики которой предназначен испытуемый препарат. Все взрослые, подлежащие вакцинации должны оповещаться о целях и задачах испытания, о назначении препарата, возможных осложнениях. Аналогичная работа проводится и с родителями детей, включенных в испытание. Для родителей составляется специальная Памятка, где обосновывается необходимость вакцинации ребенка (см.п.6.1.3.4).

7.6. Правила проведения испытания

Полевые испытания должны проводиться с соблюдением принципов строго контролируемого опыта. В связи с этим основная и контрольная группы должны быть равноценны как в количественном, так и в качественном отношении (пол, возраст, условия быта, труда, отдыха и т.п.). Группы должны формироваться методом случайной выборки, при этом, в зависимости от назначения препарата, единицей выборки должен быть один человек или группа людей (например, взвод или рота в армии), группа детского дошкольного учреждения, класс в школе и т.п. Обязательным условием является шифровка испытуемого препарата, препарата сравнения или плацебо. Шифровку препаратов производят сотрудники ГИСК им.Л.А.Тарасевича, не принимающие участия в данных испытаниях. Все сыворотки крови, полученные от привитых, также шифруются и исследуются в блоках, куда включаются сыворотки, полученные до и в разные сроки (в зависимости от задач исследования) после вакцинации. Расшифровка полученных материалов должна осуществляться после завершения сбора данных о реактогенности, безопасности и исследования сывороток для оценки иммунологической эффективности. При оценке профилактической эффективности данные расшифровываются после завершения сбора и анализа заболеваемости среди наблюдаемого контингента.

7.7. Изучение реактогенности и безопасности

Изучение реактогенности и безопасности препарата в полевых испытаниях должно проводиться по правилам, указанным в п.6.1.3.5 настоящего документа. Численность контингента для оценки реактогенности и безопасности препарата должна быть не менее 100 человек. При оценке профилактической эффективности испытуемого препарата должно также проводиться наблюдение за характером и частотой местных и общих реакций у привитых, отмечаться соматические, инфекционные и др. заболевания, регистрируемые в течение 8-12 мес. с момента введения препарата.

Оценку реактогенности и безопасности испытуемого препарата проводят путем сопоставления данных клинико-лабораторного обследования лиц, составивших основную и контрольную группу.

7.8. Изучение иммунологической эффективности

Изучение иммунологической эффективности вакцин должно проводиться путем сопоставления результатов определения специфических антител в сыворотках крови людей до и в разные сроки после вакцинации, а также при сравнении этих данных с аналогичными, полученными в те же сроки при обследовании лиц, привитых плацебо или препаратом сравнения.

Первые заборы крови у лиц, вошедших в состав основной и контрольной группы, должны осуществляться непосредственно перед иммунизацией. Последующие заборы крови необходимо проводить не ранее 30 дней с момента каждого введения препарата. Для оценки иммунологической эффективности должны вакцинироваться лица, не имеющие антител к испытуемому возбудителю (антигену). Из лиц, не имеющих антител, методом случайной выборки формируются основная и контрольная группы. Оценка иммуногенности должна проводиться по числу лиц как в основной, так и в контрольной группе, в сыворотках крови которых появились через 30 дней специфические антитела, т.е. по числу сероконверсий.

Иммунологическая эффективность препаратов, предназначенных для профилактики широко распространенных инфекций, таких как грипп, гепатит А и др. должна оцениваться по нарастанию титров специфических антител после вакцинации как в основной, так и в контрольной группе.

Численность контингента для оценки иммунологической эффективности зависит от назначения препарата, схемы его введения, характера иммуноструктуры населения. Так, при однократной иммунизации испытуемым препаратом предварительно отобранных серонегативных лиц, для получения достоверных данных об иммунологической эффективности численный состав основной и контрольной группы должен быть в пределах 30-50 человек. При трехкратной аппликации препарата численный состав опытной и контрольной группы необходимо увеличить в 2-2,5 раза.

Численный состав опытной и контрольной группы при оценке иммунологической эффективности препаратов без проведения предварительного скрининга должен составлять не менее 250-300 человек.

Для определения специфических антител и уровня их титров необходимо пользоваться коммерческими тест-системами с высокой чувствительностью и специфичностью.

Численный состав основной и контрольной группы (N) должен определяться частотой распространения инфекции, для профилактики которой создан препарат, и предполагаемого индекса его эффективности:

п - число наблюдаемых групп;

m - минимальная заболеваемость в контрольной группе на 1000;

К - предполагаемый индекс эффективности.

Для оценки профилактической эффективности вакцинацию необходимо закончить за месяц до начала сезонного подъема заболеваемости. Сбор данных о случаях заболевания среди наблюдаемых контингентов следует начинать через месяц после окончания иммунизации и продолжать в зависимости от характера инфекции в течение 8-12 месяцев.

При подборе территорий и баз для проведения оценки профилактической эффективности препарата необходимо учитывать систему регистрации заболевших, полноту и качество обследования контактных в очагах инфекции, качество диагностики, в том числе лабораторной.