Законодательная база Российской Федерации

"ГОСУДАРСТВЕННЫЕ ИСПЫТАНИЯ И РЕГИСТРАЦИЯ НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ. САНИТАРНЫЕ ПРАВИЛА. СП 3.3.2.561-96" (утв. Постановлением Госкомсанэпиднадзора РФ от 31.10.96 N 33)

Настоящий документ определяет требования к построению, содержанию и изложению инструкций по применению профилактических, лечебных и диагностических медицинских иммунобиологических препаратов.

14.1. Построение, содержание и изложение инструкций по применению МИБП, предназначенных для введения человеку *(6)

14.1.1. Инструкция должна включать заголовок, вводную часть и следующие разделы:

- иммунологические (или биологические) свойства;

- назначение;

- способ применения и дозировка;

- реакция на введение;

- противопоказания;

- меры предосторожности (при необходимости);

- предупреждения (при необходимости);

- форма выпуска;

- срок годности. Условия транспортирования и хранения.

Наименование разделов необходимо начинать с абзацного отступа (через 5 пропущенных знаков), печатать прописными буквами. Текст раздела следует продолжать на той же строке, как правило, с прописной буквы без повторения названия раздела.

14.1.2. Заголовок инструкции начинают словами "Инструкция по применению...", после чего приводят русское наименование препарата в родительном падеже в соответствии с текстом фармакопейной статьи, а затем в скобках латинское наименование препарата в именительном падеже.

14.1.3. Вводная часть не имеет подзаголовка и начинается с абзацного отступа непосредственно после заголовка инструкции. Она должна содержать сведения о составе препарата, способе его получения и обработки, биологическом и физическом состоянии в соответствии с основными положениями текста вводной части фармакопейной статьи (за исключением назначения препарата) и раздела "Описание", а также другие сведения, отсутствующие в указанных разделах ФС, но имеющие большое значение для врача или потребителя препарата, например, возможность наличия следового количества антибиотиков или гетерологичной сыворотки (некоторые живые вирусные вакцины) и т.п.

Если препарат имеет общепринятое сокращенное наименование, последнее приводят в скобках после первого написания полного наименования. В дальнейшем во всех разделах допустимо употребление сокращенного наименования.

14.1.4. В разделе "Иммунологические (или биологические) свойства" кратко описывают свойства препарата, определяющие его профилактическое или (и) терапевтическое действие: способность вызывать развитие специфического иммунитета, нейтрализовать токсин (микроорганизм), антителами, содержащимися в препарате, специфически лизировать бактерии, оказывать антимикробное действие за счет антагонистической активности или иных свойств и т.п. с указанием, при возможности, выраженности и длительности достигаемого эффекта.

14.1.5. В разделе "Назначение" указывают назначение препарата: профилактика или (и) лечение соответствующей инфекционной болезни, вакцинация доноров с целью получения специфического иммуноглобулина (плазмы); характеристику контингентов лиц, которым предназначено введение препарата, включая их возраст.

14.1.6. В разделе "Способ применения и дозировка" указывают:

14.1.6.1. Схему применения и дозировку. Для препаратов, применяемых для профилактики инфекционных болезней, указывают возрастные дозы, кратность введения, интервалы между введениями при вакцинации и ревакцинации, количество последних. Для вакцин, входящих в календарь плановых прививок, указывают возраст, в котором проводят вакцинацию и ревакцинацию, возможность проведения прививки одновременно с введением вакцины, предназначенной для профилактики другой инфекционной болезни (если таковая допускается).

Для препаратов, предназначенных для лечения инфекционных болезней, указывают возрастные разовые дозы, кратность введения в течение суток, продолжительность лечения, возможность проведения повторного курса лечения, допустимость применения других лекарственных средств.

14.1.6.2. Способ введения (внутримышечный, подкожный, пероральный и др.) и технику введения (шприц, скарификация и др.); место введения препарата; обработку места аппликации до и после инъекции в том случае, если она отличается от общепринятой; при необходимости указывают требования к температуре вводимого препарата и скорости его введения. Если допускается разная техника парентерального введения и при этом используют разные дозы или формы выпуска препарата, должны быть приведены соответствующие указания. Для препаратов, вводимых перорально, указывают на связь с приемом пищи, необходимость проглатывания или разжевывания таблеток и т.п. Соответствующие необходимые сведения должны быть приведены и для других способов введения.

14.1.6.3. Необходимые мероприятия, предшествующие введению препарата: осмотр содержимого ампул, флаконов и т.п., разведение сухого препарата (растворитель, его объем, условия растворения, максимально допустимое время хранения последнего), физические свойства растворенного препарата; указывают в каких случаях препарат не подлежит применению. Например: "не пригоден к применению препарат в ампулах (флаконах) с нарушенной целостью, маркировкой, а также при изменении его физических свойств (цвета, прозрачности и др.), при истекшем сроке годности, при неправильном хранении". Описывают условия и допустимые сроки хранения после растворения или вскрытия ампулы с жидким препаратом; необходимость встряхивания ампулы перед набором препарата в шприц; необходимость постановки внутрикожной пробы перед введением гетерологических сывороток и т.п.

При необходимости раздел завершают фразами: "Вскрытие ампул (флаконов) и процедуру введения препарата осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.

Проведенную прививку регистрируют, в установленных учетных формах с указанием наименования препарата, даты прививки, дозы, института-изготовителя препарата, номера серии, реакции на прививку",

Если препарат предназначен для профилактики и для лечения и при этом имеются отличия в способе введения или схеме применения, эти сведения следует изложить в подразделах: "применение с целью профилактики" "применение с целью лечения".

14.1.7. Раздел "Реакция на введение" включает:

- характеристику общих, в том числе температурных, и местных реакций, которые могут или должны развиваться после введения препарата, время их появления и продолжительность;

- допустимую частоту развития общих (температурных) и местных реакций определенной степени выраженности;

- возможность развития поствакцинальных осложнений, их клинические формы; в случае, если после введения препарата возможно развитие анафилактического шока, указывают: "Учитывая возможность развития анафилактического шока у отдельных высокочувствительных лиц, вакцинированный должен находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии".

Если перед массовыми прививками предусмотрено определение реактогенности серий на ограниченных группах лиц, подлежащих прививкам, указывают количество и возраст прививаемых, срок их обследования после прививки, учитываемые показатели, допустимые показатели реактогенности.

В случае, если реакции на введение препарата отсутствуют, текст раздела излагают: "Реакция на введение отсутствует".

14.1.8. В разделе "Противопоказания" перечисляют противопоказания к введению препарата. Названия болезней приводят в соответствие с действующей классификацией. После каждой нозологической формы должно быть указано, через какой срок после выздоровления допустима прививка.

Если применение препарата ограничено какими-либо противопоказаниями, раздел должен быть закончен фразой: "С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер) в день прививки проводит опрос и осмотр прививаемого с обязательной термометрией. В случае необходимости проводят соответствующее лабораторное обследование". (Указание на обязательность термометрии приводят в случае, если повышение температуры тела до 37°С и выше является противопоказанием к введению препарата).

Если препарат не имеет противопоказаний к применению, текст раздела излагают: "Противопоказания не установлены".

14.1.9. В разделе "Меры предосторожности" приводят соответствующий текст, связанный с процедурой введения препарата. Например, в инструкции по применению вакцины БЦЖ он может быть: "Следует категорически избегать подкожного введения вакцины, поскольку при этом могут развиваться патологические реакции".

14.1.10. В разделе "Предупреждение" приводят рекомендации, цель которых - предотвращение развития неполноценного иммунитета и необычных реакций, обусловленных индивидуальными особенностями привитых. Например, в инструкциях по применению вакцин может быть указано: "Прививки... вакциной проводят не ранее чем через 1 мес. после прививок против других инфекций" для живых вирусных вакцин этот текст следует дополнить: "Лиц, получивших препараты иммуноглобулина человека или переливание крови прививают не ранее чем через 3 мес.; введение указанных препаратов проводят не ранее чем через 2 недели после прививки, в противном случае вакцинацию следует повторить". Для ряда препаратов в этот раздел могут быть внесены такие рекомендации, как: "Детей с судорогами в анамнезе следует прививать на фоне применения противосудорожных препаратов".

14.1.11. В разделе "Форма выпуска" в соответствии с фармстатьей указывают, в какой потребительской и групповой таре (ампула, флакон и т.п.) выпускают препарат, все виды фасовки препарата; количество доз в потребительской таре; наличие в комплекте растворителя, разведенной сыворотки и т.п.

14.1.12. В разделе "Срок годности. Условия хранения и транспортирования" в соответствии с требованиями фармстатьи указывают срок годности препарата, а также требования к условиям его хранения и транспортирования, обеспечивающие сохранность качества и товарного вида препарата в течение срока годности.

14.1.13. Порядок изложения материала в разделах при необходимости может быть изменен; в содержание разделов могут быть внесены дополнительные сведения.

В конце инструкции указывают, что рекламации на физические и другие свойства препарата направляют в Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им.Л.А.Тарасевича (121002, г.Москва, Сивцев Вражек, д.41, телефон и факс (095) 241-39-22) и в адрес предприятия, изготовившего препарат, а также о том, что в случаях повышенной реактогенности или развития поствакцинальных осложнений следует сообщить по телеграфу или телефону с последующим представлением медицинской документации в ГИСК им.Л.А.Тарасевича.

14.2. Построение, содержание и изложение инструкций по
применению МИБП, предназначенных для лабораторной диагностики

14.2.1. Инструкция должна включать заголовок, вводную часть и следующие разделы:

- назначение;

- способ применения;

- учет результатов;

- форма выпуска;

- срок годности. Условия хранения и транспортирования. Наименование разделов записывают в виде заголовка (симметрично тексту) прописными буквами.

14.2.2. Заголовок инструкции начинают словами "Инструкция по применению...", после чего приводят русское наименование препарата в родительном падеже в соответствии с текстом фармакопейной статьи, а затем в скобках наименование на английском языке в именительном падеже.

14.2.3. Вводная часть не имеет подзаголовка и начинается с абзацного отступа непосредственно после заголовка инструкции. Она должна содержать сведения о составе препарата, как отдельного наименования, так и всех входящих в набор компонентов (для питательных сред - содержание каждого компонента в г/л среды), о минимальной определяемости концентрации исследуемого вещества и содержании влияющих сопутствующих факторов, а также сведения о биологическом и физическом состоянии в соответствии с основными положениями текста вводной части фармакопейной статьи (за исключением назначения препарата) и раздел "Описание".

14.2.4. В разделе "Назначение" перечисляют все области применения препарата и описывают характер его специфического действия.

14.2.5. В разделе "Способ применения" описывают:

- вид, объем материала исследования, условия и длительность его хранения, обработку, подготовку к анализу, меры безопасности при работе с исследуемым материалом;

- методику (методики) применения препарата (реакцию, для которой он предназначен, растворители, ингредиенты для контроля; для питательных сред - методику их приготовления);

- условия и сроки хранения после растворения (для сухих препаратов) или после вскрытия ампулы, флакона и пр. с жидкими препаратами;

- количество препарата, расходуемого на 100 исследований.

14.2.6. Раздел "Учет результатов" включает: определение времени и интенсивности реакций; учет роста микробов; систему оценки результатов (применение качественных или количественных методов оценки); диагностическую значимость (чувствительность, специфичность) препаратов; необходимость параллельных исследований в динамике заболевания (парные пробы).

14.2.7. В разделе "Форма выпуска" в соответствии с фармстатьей указывают, в какой потребительской и групповой таре выпускают препарат, все виды фасовки, наличие дополнительных ингредиентов, необходимых для работы с препаратом (растворитель, контрольные ингредиенты, сыворотки, антигены, эритроциты и т.п.); принцип комплектации (одноименные препараты, набор разноименных и пр.).

14.2.8. В разделе "Срок годности. Условия хранения и транспортирования" указывают срок годности препарата, а также требования к условиям хранения и транспортирования препарата, обеспечивающие сохранность его качества и товарного вида в течение срока годности.

14.2.9. Порядок изложения материала в разделах представлен в виде схемы; в содержание разделов могут быть внесены изменения и дополнительные сведения.

В конце инструкции указывают, что рекламации на специфические и физические свойства препарата направляют в Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им.Л.А.Тарасевича (121002, г.Москва, Сивцев Вражек, д.41, телефон и факс (095) 241-39-22) и в адрес предприятия, изготовившего препарат.

*(1) Необходимость проведения приемочных испытаний коммерческих МИБП при изменении технологии производства препаратов, способа их применения (доза, схема, метод введения, методика постановки реакции и др.) или показаний к применению определяет Комитет МИБП.

*(2) Исследование может быть также осуществелено с использованием биохимических, гистологических и других методов, позволяющих выявлять указанные методы.

*(3) Разработано совместно с Вирусологическим центром НИИ иммунологии МО РФ (Махлай А.А., Подкуйко В.Н. Михайлов В.В., Черникова Н.К.).

*(4) Допускается исключать или объединять некоторые подразделы.

*(5) Только для новых препаратов.

*(6) Взамен РД 42-28-7-88.